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科学家用DNA技术靶向输送抗艾药 淡蓝网 danlan.org

作者: 发布时间:2019-12-08 07:15

科学家用DNA技能靶向运送抗艾药

生物谷BIOON 2019年11月11日讯:近来,Wistar研讨所的科学家运用依据组成DNA的技能来促进小动物和大动物模型中发生HIV广谱性中和抗体,为简略有用的下一代HIV防备和医治办法供给了概念验证。这些成果在线宣布在《Journal of Clinical Investigation》杂志上。

虽然抗逆转录病毒疗法在医治HIV感染方面取得了特殊的前进,但仍需求新的防备和医治办法以铲除HIV感染。研讨人员从受感染的个别中别离出许多十分有用的单克隆抗体,这些抗体能够中和各式各样的HIV毒株。这样的单克隆抗体能够作为被迫免疫疗法出产和施用,而且代表了现在在前期临床研讨中有期望的办法。

但是,重组单克隆抗体的广泛运用依然遭到多种要素的约束:表达半衰期,支撑所需高剂量的出产成本,温度安稳性,制剂问题以及抗体组合的出产约束等。

首席研讨员,执行副总裁兼董事David B. Weiner博士说: 咱们开发了DMAb渠道,以答应经过组成DNA直接体内发生抗体,而组成DNA的意图是向人体供给制作所需抗体的辅导。依据咱们的前期数据,咱们以为该渠道作为HIV抗体投递的新战略值得进一步研讨。

Weiner和合作者规划了一个由16个DMAb组成的小组,将从前表征的广泛中和抗体从头组成为DMAb。运用Cellectra自适应电穿孔法经过打针导入小鼠体内并进行了研讨。研讨人员观察到快速DMAb表达和血液中长达数月的安稳水平。此外,与相应的重组抗体比较,体内发生的DMAbs具有很强的中和才能。

因为HIV能骤变以躲避单一抗体的免疫力,因而测试了多达四个不同DMAb的组合作为战胜耐药性的战略。组合发生的抗体的体内总水平与独自给药的相同抗体的水平之和适当,标明该办法具有灵活性,适用于多种抗体的联合医治。重要的是,数据支撑这种组合比单一抗体能够阻挠更多的HIV。

接下来,研讨人员在一项非人类灵长类动物试验性研讨中探究了HIV-1 DMAb的投递,该研讨与向临床转化更为相关。研讨成果标明,注入一或两种组合的DMAb后,三天就能够在体内检测到表达,到14地利显示出峰值活性。重要的是,来自上述动物的血清具有很高的抗病毒活性。

Weiner说: 虽然DMAb仍处于开发的前期阶段,但它具有作为医治HIV和其他疾病的东西的巨大潜力,而且,假如成功将其转化光临床上,将为免疫医治供给多种新途径。

资讯出处:DNA technology as a novel strategy for delivery of anti-HIV antibodies

原始出处:Megan C. Wise, Ziyang Xu, Edgar Tello-Ruiz, Charles Beck, Aspen Trautz, Ami Patel, Sarah T.C. Elliott, Neethu Chokkalingam, Sophie Kim, Melissa G. Kerkau, Kar Muthumani, Jingjing Jiang, Paul Fisher, Stephany J. Ramos, Trevor R.F. Smith, Janess Mendoza, Kate E. Broderick, David C. Montefiori, Guido Ferrari, Daniel W. Kulp, Laurent Humeau, David B. Weiner. In vivo delivery of synthetic DNA-encoded antibodies induces broad HIV-1-neutralizing activity. Journal of Clinical Investigation, 2019; DOI: 10.1172/JCI132779

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